57561-39-4 N-Boc-N-metýl-amínóetanól

Við lausn af 2-(metýlamínó)etanóli (500 mg, 0,53 ml, 6,66 mmól) í CH2Cl2 (20 ml) var Boc2O (1,48 g, 6,79 mmól) bætt við, fylgt eftir með því að hræra við stofuhita í 1 klukkustund.Hvarflausnin var dregin út með saltvatni og CH2CI2.Lífræna lagið sem þannig fékkst var þurrkað yfir MgS04 og síað.Síðan var síuvökvinn þéttur við lofttæmi til að fá hlutefnasambandið (litlaus olía, magnbundin);1H NMR (200 MHz, CDCI3) delta 3,74 (q, J= 10,5, 5,2 Hz, 2H) 3,25 (t, J= 5,2 Hz, 2H) 2,91 (s, 3H) 1,45 (s, 9H);massaróf m/e (hlutfallslegur styrkleiki) 144 (20) 102 (24) 57 (70) 44 (100).
Dæmi 38;N1-(3-Flúor-4-(2-(1-(2-(metýlamínó)etýl)-1H-imídasól-4-ýl)þíenó[3,2-b]pýridín-7-ýloxý)fenýl)-N3 -(2-metoxýfenýl)malónamíð (96);Skref 1: tert-bútýl 2-hýdroxýetýl(metýl)karbamat (97) (J. Med. Chem., 1999, 42, 11, 2008) Í lausn af 2-(metýlamínó)etanóli (5,0 g, 67 mmól) í THF (50 ml) við RT var bætt við Boc2O (15,7 g, 72 mmól) og hvarfblöndunni var hrært við RT í 4 klukkustundir.Hvarfblandan var þétt að þurrka og titilefnasambandið 97 var notað beint í næsta skrefi án frekari hreinsunar (11,74 g, 100% heimtur).MS (m/z): 176,2 (M+H).
Framleiðsla á l-2-[4-bróm-2-(4-oxó-2-ftiotaioxo1hiazolidin-5-ylidenemefliyl)fenoxý]efliyl-3-efliyl-l-methylurea(Compoiotamd 161) Skref 1: Nýmyndun t-bútýl2- hýdroxýetýlmetýlkarbamat;Við lausn af 2-(metýlamínó)etanóli (500 mg, 0,53 ml, 6,66 mmól) í CH2Cl2 (20 ml) var BoC2O (1,48 g, 6,79 mmól) bætt við, fylgt eftir með því að hræra við stofuhita í 1 klukkustund.Hvarflausnin var dregin út með saltvatni og CH2CI2.Lífræna lagið sem þannig fékkst var þurrkað yfir MgS04 og síað.Síðan var síuvökvinn þéttur við lofttæmi til að fá hlutefnasambandið (litlaus olía, magn); 2H) 2,91 (s, 3H) 1,45 (s, 9H);massaróf m/e (hlutfallslegur styrkleiki) 144 (20) 102 (24) 57 (70) 44 (100).
2-(metýlamínó)etanól (90,1 g, 1,2 mól) var leyst upp í 1,2 L af metýlenklóríði og BoC2O (218 g, 1 mól) var bætt hægt út í það á meðan hrært var við 0°C, fylgt eftir við stofuhita í 3 klukkustundir.Hvarfblandan var þvegin í röð með 700 mL af vatnslausn af mettuðu ammóníumklóríði og 300 mL af vatni.Þvegin blandan var afvötnuð með því að nota vatnsfrítt natríumsúlfat og þétt við lækkaðan þrýsting til að fá efnasambandið (a) (175 g, 1 mól, 100%) sem olíu án litar. TLC: Rf = 0,5 (50% EtOAc í Hex) sýnd með Ce-Mo litun1H NMR (600MHz, CDCl3) delta 1,47 (s, 9H), 2,88 (br s, IH), 3,41 (br s, 2H), 3,76 (br s, 2H).
90,1 g (1,2 mól) af 2-(metýlamínó)etanóli var leyst upp í 1,2 L af metýlenklóríði, 218 g (1 mól) af Boc2O var hægt bætt við það á meðan lausnin sem fékkst var hrærð við 0C og lausnin sem fékkst var hrærð við stofuhita í 3 klst.Hvarfblandan var þvegin í röð með 700 ml af mettaðri ammóníumklóríðlausn í vatni og 300 ml af vatni, þurrkuð með vatnsfríu natríumsúlfati og síðan þétt við lækkaðan þrýsting til að fá 175 g (1 mól) af akrómolíuefnasambandi sem varið var með Boc hópur (ávöxtun: 100%).1H NMR (600MHz, CDCI3) delta 7,84 (br s, 2H), 7,76 (br s, 2H), 4,34 (d, J = 15,0 Hz, 2H), 3,63 (br s, 2H), 3,04 (d , J = 15,0 Hz, 3H), 1,46 (d, J = 16,2 Hz, 9H) 90 g (0,514 mól) af efnasambandinu sem fékkst voru leyst upp í 1,5 L af tetrahýdrófúrani, 88,0 g (539 mól) af N- hýdroxýftalímíði og 141 g (0,539 mól) af trífenýlfosfíni var bætt við það, 106 ml (0,539 mól) af díísóprópýl azódíkarboxýlati var hægt bætt við það á meðan hrært var í lausninni sem myndaðist við 0C, og lausnin sem fékkst var hrærð í 3 klukkustundir á meðan hitastig hennar var hækkað. að stofuhita.Eftir þéttingu hvarfblöndunnar við lækkaðan þrýsting var 600 mL af ísóprópýleter bætt við, lausnin sem fékkst var hrærð við 0C í 1 klukkustund og hvítt, fast efni af trífenýlfosfínoxíði var síað.Fasta efnið var þvegið með 200 ml af ísóprópýleter, kælt í 0C og safnað með fyrsta síuvökvanum, og síuvökvinn sem myndast var þéttur við lækkaðan þrýsting til að fá 198 g af blöndu af efnasambandi XX og díísóprópýlhýdrasódíkarboxýlati í blöndunarhlutfalli 10 til 15%. (ávöxtun: 120%).1H NMR (600MHz, CDCI3) delta 7,84 (br s, 2H), 7,76 (br s, 2H), 4,34 (d, J = 15,0 Hz, 2H), 3,63 (br s, 2H), 3,04 (d , J = 15,0 Hz, 3H), 1,46 (d, J= 16,2 Hz, 9H)